黄志锋 民盟温州市委会常委、民盟温州医科大学基层委副主委，温州医科大学药学科技创新平台联合中心主任

　　胆汁淤积症有何治疗新突破？近日，温州医科大学李校堃院士团队黄志锋/宋林涛课题组，在国际代谢领域顶级学术期刊Cell Metabolism(IF=27.7)在线发表题为“Hepatic FXR-FGF4 is required for bile acid homeostasis via a FGFR4-LRH-1 signal node under cholestatic stress”的重要成果，发现了胆汁淤积症治疗新靶点。

　　胆汁酸是一类由胆固醇在肝脏中合成的类固醇物质，它们在消化系统中起着至关重要的作用，不仅促进脂质和脂溶性维生素的吸收，还作为信号分子参与了糖脂代谢、能量平衡和免疫调节等生理过程的调控。胆汁酸稳态或相关信号途径的紊乱会引起胆汁淤积、肝损伤和代谢紊乱，严重者可诱发肝癌。胆汁酸合成的精确时空控制对于在响应多种生理需求和病理挑战时维持胆汁酸稳态至关重要。

　　该研究鉴定了肝脏中的成纤维细胞生长因子4(FGF4)作为FXR的直接靶基因，通过旁分泌信号下调胆汁酸关键合成酶CYP7A1和CYP8B1。这一以肝脏为中心的通路充当了肝内胆汁酸含量的一线检查点，与肠道分泌的FGF15/19共同构成肝肠调控环路，精确调节胆汁酸稳态，以抵御胆汁淤积及其引发的肝损伤。

　　据了解，该研究的相关工作是对过去二十年FXR-FGF信号轴调控胆汁酸理论的有力补充，为胆汁淤积及相关疾病的治疗提供了新思路和新策略。这是黄志锋课题组继去年发现FGF4单次中枢给药可产生长达7周以上持久控糖效应(Cell Metabolism, 2023, 35(6):1022-1037)后的又一重要科学发现。

　　这一相关发现不仅填补了非餐后或肝内胆汁淤积情况下胆汁酸稳态调节机制的研究空白，还揭示了肝脏内部的精细调控网络，为理解胆汁酸调控的分子机制提供了新视角。此外，该研究还丰富了我们对FGF信号网络的认识，为设计胆汁淤积和相关疾病的治疗新策略开启了一扇新的大门，为基于FGF的结构改造和药物设计提供了新的思路。

　　Cell Metabolism(《细胞代谢》)杂志为国际著名期刊，国际生物学顶尖杂志Cell(《细胞》)的姊妹刊。温州医科大学黄志锋教授、李校堃院士和宋林涛博士为本论文共同通讯作者；宋林涛以及课题组博士后侯煜姝和硕士研究生徐达为论文共同第一作者。相关工作得到了国家自然科学基金重大研究计划集成项目、浙江省自然科学基金重大项目以及瓯江实验室拔尖人才计划等的支持。